Plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune para pessoas com COVID-19: uma revisão rápida

Veja o artigo

Sumário

Background:
O plasma convalescente e a imunoglobulina hiperimune podem reduzir a mortalidade em pacientes com doenças causadas por vírus respiratórios. Atualmente está sendo investigado em testes como um possível tratamento para a doença por coronavírus 2019 (COVID-19). É necessária uma compreensão profunda do atual conjunto de evidências sobre benefícios e riscos.

Objetivos:
Avaliar se a transfusão de plasma convalescente ou de imunoglobulinas hiperimunes é eficaz e segura no tratamento de pessoas com COVID-19.

Métodos de pesquisa:
O protocolo foi pré-publicado com o Center for Open Science e pode ser consultado aqui: osf.io/dwf53
Pesquisamos o banco de dados de pesquisa global COVID-19 da Organização Mundial da Saúde (OMS), MEDLINE, Embase, o Cochrane COVID-19 Study Registry, o banco de dados de artigos de pesquisa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) e em registros de ensaios para identificar estudos em andamento e resultados de estudos concluídos em 23 de abril de 2020 para séries de casos, coortes, ensaios clínicos prospectivos e ensaios clínicos randomizados (ECR).

Critério de seleção:
A metodologia padrão da Cochrane foi seguida e todas as etapas para seleção dos estudos foram realizadas em duplicata por dois revisores independentes (em contraste com as recomendações do Cochrane Rapid Review Methods Group).
Foram incluídos estudos que avaliaram plasma convalescente ou imunoglobulina hiperimune de pessoas com COVID-19, independentemente da gravidade da doença, idade, sexo ou etnia.
Foram excluídos estudos que incluíram populações com outras doenças causadas por coronavírus, como síndrome respiratória aguda grave (SARS) ou síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS), e estudos que avaliaram imunoglobulinas padrão.

Coleta e análise de dados:
As recomendações do Cochrane Rapid Review Methods Group foram seguidas para extração e avaliação de dados.
Para avaliar o viés nos estudos incluídos, utilizamos a ferramenta de critérios de avaliação para estudos observacionais, fornecida pelo Cochrane Childhood Cancer Group. A qualidade da evidência foi classificada usando o método GRADE para os seguintes desfechos: mortalidade por todas as causas na alta hospitalar, melhora dos sintomas clínicos (7, 15 e 30 dias após a transfusão), eventos adversos de grau 3 e 4, e eventos adversos graves.

RESULTADOS PRINCIPAIS:
Foram incluídos oito estudos (sete séries de casos, um estudo de intervenção de braço único, planejado prospectivamente) com 32 participantes, e foram identificados mais 48 estudos em andamento avaliando plasma convalescente (47 estudos) ou imunoglobulina hiperimune (um estudo), dos quais 22 são randomizado.
O risco geral de viés dos oito estudos incluídos foi alto devido a: desenho do estudo; o pequeno número de participantes; pouca informação nos estudos; e a variedade de tipos de participantes com diferentes graus de gravidade da doença, comorbidades e tipos de tratamentos anteriores ou concomitantes, incluindo antivirais, antifúngicos ou antibióticos, corticosteróides, hidroxicloroquina e suporte respiratório.
Todos os resultados foram classificados como de qualidade muito baixa e os dados numéricos não puderam ser resumidos de forma significativa. Como foram identificados apenas estudos de séries de casos, os resultados foram relatados de forma narrativa.

Eficácia do plasma convalescente para pessoas com COVID-19:
Todos os resultados relatados abaixo podem estar relacionados ao curso natural subjacente da doença ou a outro tratamento concomitante, e não ao plasma convalescente.

Mortalidade por todas as causas na alta hospitalar
Todos os estudos relataram mortalidade. Todos os participantes estavam vivos no final do período de relatório, mas nem todos os participantes tinham recebido alta do hospital até ao final do estudo (15 participantes receberam alta, seis ainda hospitalizados, 11 incertos). A duração do acompanhamento variou de três a 37 dias após a transfusão. Não se sabe se o tratamento com plasma convalescente afeta a mortalidade (evidência de qualidade muito baixa).

Melhora dos sintomas clínicos (avaliada por suporte respiratório)
Seis estudos, incluindo 28 participantes, relataram o nível de suporte respiratório necessário. A maioria dos participantes necessitou de suporte respiratório no início do estudo. Todos os estudos relataram melhora dos sintomas clínicos em pelo menos alguns participantes. Não se sabe se o tratamento com plasma convalescente melhora os sintomas clínicos (evidência de qualidade muito baixa).

Tempo até a alta hospitalar:
Seis estudos relataram o tempo até a alta hospitalar para pelo menos alguns participantes, que variou de quatro a 35 dias após o tratamento com plasma convalescente.

Admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI):
Seis estudos incluíram pacientes gravemente doentes. Ao final do acompanhamento, a maioria desses pacientes não estava mais na UTI ou não necessitava mais de ventilação mecânica.

Tempo de permanência na UTI:
Apenas um estudo (um participante) relatou tempo de permanência na UTI. O paciente recebeu alta da UTI 11 dias após a transfusão de plasma.

Segurança do plasma convalescente para pessoas com COVID-19

Eventos adversos de grau 3 ou 4:
Os estudos não relataram a extensão dos eventos adversos após transfusão de plasma convalescente. Dois estudos relataram dados relativos a participantes que tiveram eventos adversos, que foram presumivelmente de grau 3 ou 4. Um estudo de caso relatou um participante que teve febre moderada (38,9°C). Um caso de choque anafilático grave foi relatado em outro estudo (três participantes). Quatro estudos relataram ausência de eventos adversos moderados ou graves (19 participantes). Não temos certeza se o tratamento com plasma convalescente influencia o risco de eventos adversos moderados ou graves (evidência de qualidade muito baixa).

Eventos adversos graves:
Um estudo (três participantes) relatou um evento adverso grave. Conforme descrito acima, esta pessoa sofreu choque anafilático grave após receber plasma convalescente. Seis estudos não relataram eventos adversos graves. Não temos certeza se o tratamento com plasma convalescente influencia o risco de eventos adversos graves (evidência de qualidade muito baixa).

Conclusões dos autores:
Foram identificados oito estudos (sete séries de casos e um estudo prospectivo de intervenção de braço único) com um total de 32 participantes (intervalo de 1 a 10). A maioria dos estudos avaliou os riscos da intervenção; Eles relataram dois eventos adversos (potencialmente de grau 3 ou 4), um dos quais foi um evento adverso grave. Não está claro se o plasma convalescente é eficaz para pessoas internadas no hospital com COVID-19, uma vez que os estudos relataram resultados inconsistentes, tornando difícil comparar resultados e tirar conclusões. Identificamos evidências de qualidade muito baixa sobre a eficácia e segurança do tratamento com plasma convalescente para pessoas com COVID-19. Todos os estudos apresentaram alto risco de viés e a qualidade dos relatórios foi baixa.

Nenhum ECR ou estudo controlado não randomizado avaliando os benefícios e danos do plasma convalescente foi concluído. Existem 47 estudos em andamento avaliando plasma convalescente, dos quais 22 são ECRs e um é um ensaio que avalia imunoglobulina hiperimune. Esta revisão será atualizada como uma revisão sistemática viva baseada em pesquisas mensais nas bases de dados e registros acima mencionados. Essas atualizações provavelmente mostrarão resultados diferentes dos descritos aqui.