Plasma convalescente o immunoglobulina iperimmune per le persone con COVID-19: una rapida revisione

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SOMMARIO

Background:
Il plasma convalescente e l’immunoglobulina iperimmune possono ridurre la mortalità nei pazienti con malattie causate da virus respiratori. Attualmente è oggetto di studi come possibile trattamento per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). È necessaria una profonda comprensione dell’attuale corpus di prove sui benefici e sui rischi.

Obiettivi:
Valutare se la trasfusione di plasma convalescente o di immunoglobuline iperimmune è efficace e sicura nel trattamento delle persone affette da COVID-19.

Metodi di ricerca:
Il protocollo è stato pre-pubblicato con il Center for Open Science e può essere consultato qui: osf.io/dwf53
Abbiamo effettuato ricerche nel database di ricerca globale sul COVID-19 dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS), MEDLINE, Embase, nel registro degli studi Cochrane sul COVID-19, nel database degli articoli di ricerca, dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) e nei registri degli studi per identificare studi in corso e risultati degli studi completati il ​​23 aprile 2020 per serie di casi, coorti, studi prospettici controllati e studi randomizzati controllati (RCT).

Criteri di selezione:
È stata seguita la metodologia Cochrane standard e tutte le fasi per la selezione dello studio sono state eseguite in doppio da due autori di revisione indipendenti (in contrasto con le raccomandazioni del Cochrane Rapid Review Methods Group).
Sono stati inclusi studi che hanno valutato il plasma convalescente o l’immunoglobulina iperimmune di persone con COVID-19, indipendentemente dalla gravità della malattia, dall’età, dal sesso o dall’etnia.
Sono stati esclusi gli studi che includevano popolazioni con altre malattie da coronavirus, come la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) o la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS), e gli studi che valutavano le immunoglobuline standard.

Raccolta e analisi dei dati:
Per l'estrazione e la valutazione dei dati sono state seguite le raccomandazioni del Cochrane Rapid Review Methods Group.
Per valutare i bias negli studi inclusi, abbiamo utilizzato lo strumento dei criteri di valutazione per gli studi osservazionali, fornito dal Cochrane Childhood Cancer Group. La certezza dell'evidenza è stata classificata utilizzando il metodo GRADE per i seguenti risultati: mortalità per tutte le cause alla dimissione ospedaliera, miglioramento dei sintomi clinici (7, 15 e 30 giorni dopo la trasfusione), eventi avversi di grado 3 e 4 e eventi avversi gravi.

RISULTATI PRINCIPALI:
Abbiamo incluso otto studi (sette serie di casi, uno studio di intervento a braccio singolo pianificato in modo prospettico) con 32 partecipanti e identificato altri 48 studi in corso che valutavano il plasma convalescente (47 studi) o l'immunoglobulina iperimmune (uno studio), di cui 22 randomizzati .
Il rischio complessivo di bias degli otto studi inclusi era elevato a causa di: disegno dello studio; il numero esiguo di partecipanti; scarsa informazione all'interno degli studi; e la varietà del tipo di partecipanti con diversi gradi di gravità della malattia, comorbilità e tipi di trattamenti precedenti o concomitanti, inclusi antivirali, antifungini o antibiotici, corticosteroidi, idrossiclorochina e supporto respiratorio.
Tutti i risultati sono stati valutati con una certezza molto bassa e i dati numerici non possono essere riassunti in alcun modo significativo. Poiché sono stati identificati solo studi di serie di casi, i risultati sono stati riportati in modo narrativo.

Efficacia del plasma convalescente per le persone con COVID-19:
Tutti i risultati riportati di seguito potrebbero essere correlati al decorso naturale sottostante della malattia o ad altri trattamenti concomitanti, piuttosto che al plasma convalescente.

Mortalità per tutte le cause alla dimissione ospedaliera
Tutti gli studi hanno riportato mortalità. Tutti i partecipanti erano vivi alla fine del periodo di riferimento, ma non tutti i partecipanti erano stati dimessi dall'ospedale entro la fine dello studio (15 partecipanti dimessi, sei ancora ricoverati in ospedale, 11 non chiari). La durata del follow-up variava da tre a 37 giorni dopo la trasfusione. Non è noto se il trattamento con plasma convalescente influenzi la mortalità (evidenza di certezza molto bassa).

Miglioramento dei sintomi clinici (valutati mediante supporto respiratorio)
Sei studi, inclusi 28 partecipanti, hanno riportato il livello di supporto respiratorio richiesto. La maggior parte dei partecipanti necessitava di supporto respiratorio al basale. Tutti gli studi hanno riportato un miglioramento dei sintomi clinici almeno in alcuni partecipanti. Non è noto se il trattamento con plasma convalescente migliori i sintomi clinici (evidenza con certezza molto bassa).

Tempo fino alla dimissione dall'ospedale:
Sei studi hanno riportato il tempo necessario alla dimissione dall’ospedale per almeno alcuni partecipanti, che variava da quattro a 35 giorni dopo il trattamento con plasma convalescente.

Ricovero in Unità di Terapia Intensiva (UTI):
Sei studi includevano pazienti gravemente malati. Al termine del follow-up, la maggior parte di questi pazienti non si trovava più in terapia intensiva o non necessitava più di ventilazione meccanica.

Durata della degenza in terapia intensiva:
Solo uno studio (un partecipante) ha riportato la durata della degenza in terapia intensiva. Il paziente è stato dimesso dall'unità di terapia intensiva 11 giorni dopo la trasfusione di plasma.

Sicurezza del plasma convalescente per le persone con COVID-19

Eventi avversi di grado 3 o 4:
Gli studi non hanno riportato l’entità degli eventi avversi dopo la trasfusione di plasma convalescente. Due studi hanno riportato dati relativi a partecipanti che avevano manifestato eventi avversi, presumibilmente di grado 3 o 4. Un caso studio ha riportato un partecipante che aveva febbre moderata (38,9°C). Un caso di shock anafilattico grave è stato riportato in un altro studio (tre partecipanti). Quattro studi hanno riportato l'assenza di eventi avversi moderati o gravi (19 partecipanti). Non siamo sicuri se il trattamento con plasma convalescente influenzi il rischio di eventi avversi moderati o gravi (evidenza di certezza molto bassa).

Eventi avversi gravi:
Uno studio (tre partecipanti) ha riportato un evento avverso grave. Come descritto sopra, questa persona ha subito un grave shock anafilattico dopo aver ricevuto plasma convalescente. Sei studi non hanno riportato eventi avversi gravi. Non siamo sicuri se il trattamento con plasma convalescente influenzi il rischio di eventi avversi gravi (evidenza di certezza molto bassa).

Conclusioni degli autori:
Sono stati identificati otto studi (sette serie di casi e uno studio di intervento a braccio singolo pianificato in modo prospettico) con un totale di 32 partecipanti (intervallo da 1 a 10). La maggior parte degli studi ha valutato i rischi dell'intervento; Hanno segnalato due eventi avversi (potenzialmente di grado 3 o 4), uno dei quali era un evento avverso grave. Non è chiaro se il plasma convalescente sia efficace per le persone ricoverate in ospedale con COVID-19, poiché gli studi hanno riportato risultati incoerenti, rendendo difficile confrontare i risultati e trarre conclusioni. Abbiamo identificato prove di certezza molto bassa sull’efficacia e sulla sicurezza del trattamento con plasma convalescente per le persone con COVID-19. Tutti gli studi presentavano un alto rischio di bias e la qualità dei report era bassa.

Non sono stati completati studi randomizzati o controllati non randomizzati che valutino i benefici e i danni del plasma convalescente. Ci sono 47 studi in corso che valutano il plasma convalescente, di cui 22 sono studi randomizzati e uno è uno studio che valuta l'immunoglobulina iperimmune. Questa revisione sarà aggiornata come revisione sistematica vivente basata su ricerche mensili nei database e nei registri sopra menzionati. Questi aggiornamenti probabilmente mostreranno risultati diversi da quelli descritti qui.