Plasma de convalescence ou immunoglobuline hyperimmune pour les personnes atteintes de COVID-19 : une revue rapide

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RÉSUMÉ

Contexte:
Le plasma de convalescence et les immunoglobulines hyperimmunes peuvent réduire la mortalité chez les patients atteints de maladies causées par des virus respiratoires. Il fait actuellement l’objet d’essais comme traitement possible contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID‐19). Une compréhension approfondie de l’ensemble actuel des données probantes sur les avantages et les risques est nécessaire.

Objectifs:
Évaluer si la transfusion de plasma de convalescent ou d'immunoglobulines hyperimmunes est efficace et sûre dans le traitement des personnes atteintes de la COVID-19.

Méthodes de recherche :
Le protocole a été pré-publié avec le Centre pour la Science Ouverte et peut être consulté ici : osf.io/dwf53
Nous avons effectué des recherches dans la base de données mondiale de recherche sur le COVID‐19 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), MEDLINE, Embase, le registre des études Cochrane sur le COVID‐19, la base de données des articles de recherche, des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et dans les registres d'essais pour identifier études en cours et résultats des études achevées le 23 avril 2020 pour les séries de cas, les cohortes, les essais prospectifs contrôlés et les essais contrôlés randomisés (ECR).

Les critères de sélection:
La méthodologie Cochrane standard a été suivie et toutes les étapes de sélection des études ont été réalisées en double par deux auteurs de revue indépendants (contrairement aux recommandations du groupe Cochrane sur les méthodes d'examen rapide).
Les études évaluant le plasma de convalescents ou les immunoglobulines hyperimmunes provenant de personnes atteintes du COVID‐19 ont été incluses, quels que soient la gravité de la maladie, l'âge, le sexe ou l'origine ethnique.
Les études incluant des populations atteintes d’autres maladies à coronavirus, telles que le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) ou le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), et les études évaluant les immunoglobulines standard ont été exclues.

Collecte et analyse de données :
Les recommandations du groupe Cochrane sur les méthodes d'examen rapide ont été suivies pour l'extraction et l'évaluation des données.
Pour évaluer les biais dans les études incluses, nous avons utilisé l'outil de critères d'évaluation pour les études observationnelles, fourni par le groupe Cochrane sur le cancer de l'enfant. La certitude des preuves a été évaluée à l'aide de la méthode GRADE pour les critères de jugement suivants : mortalité toutes causes confondues à la sortie de l'hôpital, amélioration des symptômes cliniques (7, 15 et 30 jours après la transfusion), effets indésirables de grade 3 et 4, et événements indésirables graves.

PRINCIPAUX RÉSULTATS:
Huit études ont été incluses (sept séries de cas, une étude d'intervention prospective planifiée à un seul groupe) avec 32 participants, et 48 autres études en cours ont été identifiées évaluant le plasma de convalescent (47 études) ou l'immunoglobuline hyperimmune (une étude), dont 22 sont randomisé.
Le risque global de biais des huit études incluses était élevé en raison : de la conception de l'étude ; le petit nombre de participants ; manque d'informations dans les études ; et la variété des types de participants présentant différents degrés de gravité de la maladie, de comorbidités et de types de traitements antérieurs ou concomitants, notamment des antiviraux, des antifongiques ou des antibiotiques, des corticostéroïdes, de l'hydroxychloroquine et une assistance respiratoire.
Tous les résultats ont été jugés de très faible certitude et les données numériques n’ont pas pu être résumées de manière significative. Comme seules des études de séries de cas ont été identifiées, les résultats ont été rapportés de manière narrative.

Efficacité du plasma de convalescence pour les personnes atteintes de COVID-19 :
Tous les résultats rapportés ci-dessous pourraient être liés à l’évolution naturelle sous-jacente de la maladie ou à un autre traitement concomitant, plutôt qu’au plasma de convalescence.

Mortalité toutes causes confondues à la sortie de l'hôpital
Toutes les études ont rapporté une mortalité. Tous les participants étaient en vie à la fin de la période de référence, mais tous les participants n'étaient pas sortis de l'hôpital à la fin de l'étude (15 participants sont sortis, six toujours hospitalisés, 11 incertains). La durée du suivi variait de trois à 37 jours après la transfusion. On ne sait pas si le traitement par plasma de convalescence affecte la mortalité (données probantes d’un niveau de confiance très faible).

Amélioration des symptômes cliniques (évaluée par assistance respiratoire)
Six études, incluant 28 participants, ont rapporté le niveau d'assistance respiratoire requis. La plupart des participants avaient besoin d’une assistance respiratoire au départ. Toutes les études ont rapporté une amélioration des symptômes cliniques chez au moins certains participants. On ne sait pas si le traitement par plasma de convalescence améliore les symptômes cliniques (données probantes d’un niveau de confiance très faible).

Délai jusqu'à la sortie de l'hôpital :
Six études ont rapporté le délai jusqu'à la sortie de l'hôpital pour au moins certains participants, qui variait entre quatre et 35 jours après le traitement de convalescence au plasma.

Admission à l’unité de soins intensifs (USI) :
Six études incluaient des patients gravement malades. À la fin du suivi, la plupart de ces patients n’étaient plus en réanimation ou ne nécessitaient plus de ventilation mécanique.

Durée du séjour en USI :
Une seule étude (un participant) a rapporté la durée du séjour en soins intensifs. Le patient est sorti de l’unité de soins intensifs 11 jours après la transfusion de plasma.

Sécurité du plasma de convalescence pour les personnes atteintes de COVID-19

Événements indésirables de grade 3 ou 4 :
Les études n'ont pas rapporté l'étendue des événements indésirables après une transfusion de plasma de convalescence. Deux études ont rapporté des données relatives à des participants ayant subi des événements indésirables, vraisemblablement de grade 3 ou 4. Une étude de cas a rapporté un participant qui avait une fièvre modérée (38,9°C). Un cas de choc anaphylactique sévère a été rapporté dans une autre étude (trois participants). Quatre études ont rapporté l'absence d'événements indésirables modérés ou graves (19 participants). Nous ne savons pas si le traitement par plasma de convalescence influence le risque d'événements indésirables modérés ou graves (preuves d'un niveau de confiance très faible).

Événements indésirables graves :
Une étude (trois participants) a signalé un événement indésirable grave. Comme décrit ci-dessus, cette personne a subi un choc anaphylactique sévère après avoir reçu du plasma de convalescence. Six études n'ont signalé aucun événement indésirable grave. Nous ne savons pas si le traitement par plasma de convalescence influence le risque d’événements indésirables graves (preuves d’un niveau de confiance très faible).

Conclusions des auteurs :
Huit études ont été identifiées (sept séries de cas et une étude d'intervention prospective à un seul groupe) avec un total de 32 participants (plage de 1 à 10). La plupart des études ont évalué les risques de l'intervention ; Ils ont signalé deux événements indésirables (potentiellement de grade 3 ou 4), dont l'un était un événement indésirable grave. Il n'est pas clair que le plasma de convalescence soit efficace pour les personnes admises à l'hôpital avec le COVID‐19, car les études ont rapporté des résultats de manière incohérente, ce qui rend difficile la comparaison des résultats et la conclusion. Nous avons identifié des données probantes d'un niveau de confiance très faible sur l'efficacité et l'innocuité du traitement par plasma de convalescence pour les personnes atteintes de la COVID‐19. Toutes les études présentaient un risque élevé de biais et la qualité des rapports était faible.

Aucun ECR ou étude contrôlée non randomisée évaluant les avantages et les inconvénients du plasma de convalescence n'a été réalisé. Il existe 47 études en cours évaluant le plasma de convalescent, dont 22 sont des ECR et un est un essai évaluant l’immunoglobuline hyperimmune. Cette revue sera mise à jour en tant que revue systématique vivante basée sur des recherches mensuelles dans les bases de données et registres susmentionnés. Ces mises à jour afficheront probablement des résultats différents de ceux décrits ici.