MR-proADM als Endotheliitis-Marker sagt den Schweregrad von COVID-19 voraus

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ZUSAMMENFASSUNG

Hintergrund: Die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung einer schweren COVID-19-Erkrankung ist eine ungelöste Herausforderung. Obwohl es immer mehr Hinweise auf einen direkten Zusammenhang zwischen Endothelitis und schwerem COVID-19 gibt, wurde die Rolle von Endothelschäden und Biomarkern kaum untersucht. Untersucht wird der Zusammenhang zwischen den zirkulierenden Spiegeln von mittelregionalem Proadrenomedullin (MR-proADM), einem Biomarker für endotheliale Dysfunktion, und der Prognose von Patienten, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind.

Methoden: Prospektive Beobachtungsstudie, an der erwachsene Patienten mit bestätigter COVID-19-Erkrankung teilnahmen. Bei der Aufnahme in die Notaufnahme wurde eine Blutprobe zur Laboranalyse entnommen.
Primäre und sekundäre Endpunkte waren die 28-Tage-Gesamtmortalität und ein schwerer Verlauf von COVID-19.
Zur Beurteilung der Biomarker-Assoziation mit etablierten Endpunkten wurden die Fläche unter der Kurve (AUC) und die multivariate Regressionsanalyse verwendet.

Ergebnisse: Insgesamt wurden 99 Patienten aufgenommen:

• Während des Krankenhausaufenthalts entwickelten sich 25 (25,3 %) Fälle zu einer schweren Erkrankung, und die 28-Tage-Mortalitätsrate betrug 14,1 %.
• MR-proADM zeigte die höchste AUC für die Vorhersage der 28-Tage-Mortalität (0,905; 95 % [KI]: 0,829–0,955; p < 0,001) und des Fortschreitens zu einer schweren Erkrankung (0,829; 95 % [KI]: 0,740–0,897, p <). 0,001).
• Plasma-MR-proADM-Spiegel über dem optimalen Grenzwert (1,01 nmol/L) zeigten einen starken unabhängigen Zusammenhang mit dem Risiko einer 28-Tage-Mortalität (Hazard Ratio [HR]: 10,470, 95 % KI: 2,066–53,049; p < 0,005) und mit Fortschreiten zu einer schweren Erkrankung (HR: 6.803, 95 %-KI: 1.458–31.750; p = 0.015).

Die Kaplan-Meier-Analyse ergab, dass kein Patient mit einem MR-proADM-Wert ≤ 0,88 nmol/L, der als Grenzwert des Herstellers empfohlen wird, innerhalb der ersten 28 Tage nach der Aufnahme in die Notaufnahme verstarb (Abbildung A). Die Überlebensanalyse für den Youden-Index-Cutoff ist in Abbildung B dargestellt.
Die höchste Wahrscheinlichkeit einer Progression zu einer schweren Erkrankung bei Patienten mit einem MR-proADM-Wert > 1.01 nmol/L ist in Abbildung C dargestellt.

Schlussfolgerung: MR-proADM war der leistungsstärkste Biomarker für die Prognose von Tod und Fortschreiten einer schweren Erkrankung bei Patienten mit COVID-19 und stellt einen vielversprechenden Prädiktor für beide Ergebnisse dar, der ein potenzielles Instrument bei der prognostischen Beurteilung in frühen Stadien von COVID-19 sein könnte.