Rekonvaleszentenplasma oder Hyperimmunimmunglobulin für Menschen mit COVID-19: eine schnelle Übersicht

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ZUSAMMENFASSUNG

Hintergrund:
Rekonvaleszentenplasma und Hyperimmun-Immunglobulin können die Sterblichkeit bei Patienten mit durch Atemwegsviren verursachten Erkrankungen senken. Sie werden derzeit in Studien als mögliche Behandlung der Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) untersucht. Es ist ein gründliches Verständnis der aktuellen Erkenntnisse zu Nutzen und Risiken erforderlich.

Ziele:
Um zu beurteilen, ob die Transfusion von Rekonvaleszenzplasma oder Hyperimmun-Immunglobulinen bei der Behandlung von Menschen mit COVID-19 wirksam und sicher ist.

Suchmethoden:
Das Protokoll wurde vorab beim Center for Open Science veröffentlicht und ist hier zu finden: osf.io/dwf53
Wir durchsuchten die globale COVID-19-Forschungsdatenbank der Weltgesundheitsorganisation (WHO), MEDLINE, Embase, das Cochrane Register of COVID-19 Studies, die Database of Research Articles Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und Studienregister, um laufende Studien zu identifizieren und die Ergebnisse von Studien, die am 23. April 2020 für Fallserien, Kohorten, prospektive kontrollierte Studien und randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) abgeschlossen wurden.

Auswahlkriterien:
Es wurde die standardmäßige Cochrane-Methodik befolgt und alle Schritte zur Studienauswahl wurden von zwei unabhängigen Review-Autoren doppelt durchgeführt (im Gegensatz zu den Empfehlungen der Cochrane Rapid Review Methods Group).
Eingeschlossen wurden Studien, in denen Rekonvaleszenzplasma oder Hyperimmunimmunglobulin von Menschen mit COVID-19 untersucht wurden, unabhängig von der Schwere der Erkrankung, Alter, Geschlecht oder ethnischer Zugehörigkeit.
Studien, die Populationen mit anderen Coronavirus-Erkrankungen wie dem schweren akuten respiratorischen Syndrom (SARS) oder dem Middle East Respiratory Syndrome (MERS) einschlossen, sowie Studien zur Bewertung von Standard-Immunglobulinen wurden ausgeschlossen.

Datensammlung und Analyse:
Die Empfehlungen der Cochrane Rapid Review Methods Group zur Datenextraktion und -bewertung wurden befolgt.
Um die Verzerrung in den eingeschlossenen Studien zu beurteilen, verwendeten wir das Tool „Endpoints for Observational Studies“, das von der Cochrane Childhood Cancer Group bereitgestellt wird. Wir haben die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz mithilfe der GRADE-Methode für die folgenden Ergebnisse bewertet: Gesamtmortalität bei Entlassung aus dem Krankenhaus, Verbesserung der klinischen Symptome (7, 15 und 30 Tage nach der Transfusion), unerwünschte Ereignisse der Stufe 3 und 4 und schwerwiegend Nebenwirkungen.

HAUPTERGEBNISSE:
Eingeschlossen wurden acht Studien (sieben Fallserien, eine prospektiv geplante einarmige Interventionsstudie) mit 32 Teilnehmern sowie weitere 48 laufende Studien zur Untersuchung von Rekonvaleszentenplasma (47 Studien) oder Hyperimmunglobulin (eine Studie), von denen 22 randomisiert sind.
Das Gesamtrisiko einer Verzerrung der acht eingeschlossenen Studien war aufgrund folgender Faktoren hoch: Studiendesign; die geringe Teilnehmerzahl; schlechte Berichterstattung innerhalb von Studien; und die Vielfalt der Teilnehmertypen mit unterschiedlichem Schweregrad der Erkrankung, Komorbiditäten und Arten früherer oder gleichzeitiger Behandlungen, einschließlich Virostatika, Antimykotika oder Antibiotika, Kortikosteroiden, Hydroxychloroquin und Atemunterstützung.
Alle Ergebnisse wurden mit sehr geringer Sicherheit bewertet und die numerischen Daten konnten nicht sinnvoll zusammengefasst werden. Da nur Fallserienstudien identifiziert wurden, wurden die Ergebnisse narrativ berichtet.

Wirksamkeit von Rekonvaleszentenplasma für Menschen mit COVID-19:
Alle unten aufgeführten Ergebnisse könnten eher mit dem zugrunde liegenden natürlichen Krankheitsverlauf oder einer anderen Begleitbehandlung als mit Rekonvaleszenzplasma zusammenhängen.

Gesamtmortalität bei Krankenhausentlassung
Alle Studien berichteten über Mortalität. Alle Teilnehmer waren am Ende des Berichtszeitraums am Leben, aber nicht alle Teilnehmer waren am Ende der Studie aus dem Krankenhaus entlassen worden (15 Teilnehmer wurden entlassen, 11 noch im Krankenhaus, 37 unklar). Die Dauer der Nachbeobachtung variierte zwischen drei und XNUMX Tagen nach der Transfusion. Es ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Rekonvaleszenzplasma die Mortalität beeinflusst (sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz).

Verbesserung der klinischen Symptome (bewertet anhand der Atemunterstützung)
Sechs Studien mit 28 Teilnehmern berichteten über den Grad der erforderlichen Atemunterstützung. Die meisten Teilnehmer benötigten zu Studienbeginn Atemunterstützung. Alle Studien berichteten über eine Verbesserung der klinischen Symptome bei zumindest einigen Teilnehmern. Es ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Rekonvaleszenzplasma die klinischen Symptome verbessert (sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz).

Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus:
Sechs Studien berichteten über die Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus für zumindest einige Teilnehmer, die zwischen vier und 35 Tagen nach der Behandlung mit Rekonvaleszenzplasma lag.

Aufnahme auf die Intensivstation (ICU):
Sechs Studien schlossen schwerkranke Patienten ein. Am Ende der Nachbeobachtung befanden sich die meisten dieser Patienten nicht mehr auf der Intensivstation oder benötigten keine mechanische Beatmung mehr.

Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation:
Nur eine Studie (ein Teilnehmer) berichtete über die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation. Der Patient wurde 11 Tage nach der Plasmatransfusion von der Intensivstation entlassen.

Sicherheit von Rekonvaleszenzplasma für Menschen mit COVID-19

Unerwünschte Ereignisse 3. oder 4. Grades:
Die Studien berichteten nicht über das Ausmaß unerwünschter Ereignisse nach einer Rekonvaleszenz-Plasmatransfusion. Zwei Studien berichteten über Daten zu Teilnehmern, bei denen unerwünschte Ereignisse aufgetreten waren, vermutlich Grad 3 oder 4. In einer Fallstudie wurde berichtet, dass ein Teilnehmer mäßiges Fieber (38,9 °C) hatte. In einer anderen Studie (drei Teilnehmer) wurde ein Fall eines schweren anaphylaktischen Schocks gemeldet. Vier Studien berichteten über das Fehlen mittelschwerer oder schwerer unerwünschter Ereignisse (19 Teilnehmer). Wir sind unsicher, ob die Rekonvaleszenz-Plasmatherapie das Risiko mittelschwerer oder schwerer unerwünschter Ereignisse beeinflusst (sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz).

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse:
Eine Studie (drei Teilnehmer) berichtete über ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis. Wie oben beschrieben erlitt diese Person nach Erhalt des Rekonvaleszenzplasmas einen schweren anaphylaktischen Schock. Sechs Studien berichteten über keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Wir sind unsicher, ob die Rekonvaleszenz-Plasmatherapie das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse beeinflusst (sehr niedrige Vertrauenswürdigkeit der Evidenz).

Schlussfolgerungen der Autoren:
Es wurden acht Studien (sieben Fallserien und eine prospektiv geplante einarmige Interventionsstudie) mit insgesamt 32 Teilnehmern (Bereich 1 bis 10) identifiziert. Die meisten Studien bewerteten die Risiken der Intervention; berichteten über zwei unerwünschte Ereignisse (möglicherweise Grad 3 oder 4), von denen eines ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis war. Es ist nicht klar, ob Rekonvaleszenzplasma für Personen wirksam ist, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, da in den Studien uneinheitliche Ergebnisse berichtet wurden, was es schwierig macht, Ergebnisse zu vergleichen und Schlussfolgerungen zu ziehen. Wir haben Evidenz von sehr geringer Vertrauenswürdigkeit zur Wirksamkeit und Sicherheit der Rekonvaleszenz-Plasmatherapie für Menschen mit COVID-19 identifiziert. Alle Studien wiesen ein hohes Verzerrungsrisiko auf und die Qualität der Berichterstattung war gering.

RCTs oder nicht randomisierte kontrollierte Studien zur Bewertung des Nutzens und Schadens von Rekonvaleszentenplasma sind noch nicht abgeschlossen. Es gibt 47 laufende Studien zur Bewertung von Rekonvaleszenzplasma, davon sind 22 RCTs und eine ist eine Studie zur Bewertung von Hyperimmun-Immunglobulin. Diese Überprüfung wird als lebendige systematische Überprüfung anhand monatlicher Suchen in den genannten Datenbanken und Registern aktualisiert. Diese Aktualisierungen werden wahrscheinlich zu anderen Ergebnissen führen als hier beschrieben.